Caracterización de la toxicidad por ácido okadaico en un modelo celular de hiperfosforilación de Tau

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología caracterizada por depósitos de β-amiloide, ovillos neurofibrilares, y pérdida neuronal y sináptica y que en dicha enfermedad, la proteína Tau sufre procesos de hiperfosforilación, desencadenando daño y apoptosis neuronal, siendo el ácido okadaico (AO) es capaz de inhibir las fosfatasas que defosforilan la proteína Tau en estos pacientes.

Recientemente se publicaron los resultados de un estudio enfocado a contribuir a la caracterización de la toxicidad por AO en un modelo celular experimental que sobreexpresa la proteína Tau, siendo utilizada para tal fin la línea celular HEK293 que sobreexpresa la proteína Tau humana, estudiándose el efecto del AO a 10 y 30 nM sobre las actividades de las caspasas 3,8 y 9 y la actividad del proteasoma 20S y 26S. Se observó un incremento significativo de la actividad de caspasa 3, 8 y del proteasoma 20S con la concentración de AO de 30 nM, mientras que con la de 10 nM sólo se obtuvieron incrementos significativos en la actividad caspasa 3.

El aumento de la actividad de caspasa 3 y 8 y la no modificación de la actividad caspasa 9 descarta la vía mitocondrial en la toxicidad por AO en las condiciones experimentales estudiadas.

Referencia

Andrade Moreno A, de Agustín Sierra L. Caracterización de la toxicidad por ácido okadaico en un modelo celular de hiperfosforilación de Tau. Revista Educar. [Disponible en http://www.revistareduca.es/index.php/reduca/article/viewFile/1786/1802].